VAXX Vaxxinity：抗原肽疫苗治疗阿尔兹海默症公司申请IPO上市-美股开户者

标的公司: Vaxxinity, Inc (NASDAQ：VAXX）Vaxxinity提交1亿美元初步招股书，该公司在2021年2月由两家公司COVAXX和United Neuroscience 重组而成， IPO前持股>5%的机构如下：

该公司为临床阶段生物科技公司，专注研发合成肽疫苗治疗慢性病和传染病，其专有平台Vaxxine平台主要包括1个辅助T细胞抗原合成肽库，作为B细胞抗原的”携带者”，本身免疫沉默，公司通过链接载体和B细胞抗原，对靶标产生特异性反应并避免不需要的炎症反应。

公司通过分析靶蛋白结构，识别可能提供最佳抗原功能性的B细胞表位。在设计B细胞抗原肽类时，使其缺乏T细胞表位，并缺乏T细胞介质炎症、毒性和反应原性。此外测量每个B细胞抗原在和载体肽耦合/不耦合时的免疫原性，仅在耦合时产生B细胞反应的肽被优选，并与专有载体分子，1个人工载体肽耦合，用于递送抗原肽进入细胞。该载体肽序列较短，能避免效应毒性T细胞的反应，同时其序列与病原体中的序列相近，可被辅助T细胞识别，加强对辅助T细胞的暴露，并因对辅助T细胞的高亲和性，减少了载体肽对B细胞的暴露，减少B细胞对载体肽产生抗体。下图为合成肽疫苗与单抗和小分子药的对比：

抗原肽疫苗的作用机制主要是：1.进入体内后，抗原肽通过抗原递呈细胞（APC）捕捉，促使树突状细胞（DC）成熟并将抗原贩运至淋巴结，并和CD4+辅助T细胞反应。2.DC内吞和处理抗原，并在主要组织相容性复合物（MHC）II类分子上呈现辅助T细胞表位，激活特异性CD4+辅助T细胞，促使其成熟、增殖，促进B细胞活性。3.具有识别目标B细胞表位的受体的B细胞结合、内化和处理抗原，B细胞受体与抗原的结合，为B细胞活化的第一个激活信号。4.当B细胞作为APC递呈辅助T细胞抗原给MHC II时，与特异性CD4+辅助T细胞的相互作用，为B细胞提供了第二个激活信号，使其分化成血浆细胞。5.这种特异性血浆细胞产生对B细胞表位有高亲和力的抗体，对神经退化性靶标而言，抗体以足够的浓度产生以穿过血脑屏障。该公司管线如下：

进展最快的UB-311靶向脑中积聚的Ab，指征阿尔兹海默症。在随机、双盲、安慰剂对照的临床2a期研究中，对轻-中度AD患者连续给药3年。在2a阶段主试验中，UB-311 对29个受试者中的28个产生了免疫反应（ELISA测量）。在本次试验临床1期阶段中，48名受试者中，有47人（98%）出现免疫反应。肌肉注射对Ab蛋白产生了明显的抗体滴度，在试验期间保持升高。此外，体外研究表明，UB-311产生了Ab寡聚体抗体滴度（Ab寡聚体是形成Ab的一部分），并与aducanumab的最大治疗剂量相当。