乐普生物：管线多以收购/引进为主，自身研发能力有待验证

2021年10月29日，乐普生物递表，与A股上市公司乐普医疗（300003.SZ）同为蒲忠杰控股。IPO前，蒲忠杰占公司已发行股本总额的约43.0%。

乐普生物是一家聚焦于肿瘤治疗领域的生物制药企业。公司已构建多个肿瘤产品管线，目前产品管线中有八种临床阶段候选药物，三种临床前候选药物，三种临床阶段的候选药物的联合疗法。

八种临床阶段候选药物中有五种属于靶向疗法，三种属于免疫治疗药物，这三种中的两种属于免疫检查点药物及一种属于溶瘤病毒药物。目前公司已启动28项临床试验，其中三项已进入注册性试验阶段及两项正在美国进行。

公司目前并未实现盈利，2019年和2020年分别净亏损人民币5.15亿和人民币6.13亿元，主要因研发开支增加所致。募集资金用途方面，预计将用于：71.6%的所得款项净额将用于核心产品拨资；5.4%的所得款项净额将用于其他主要临床阶段候选药物及临床前候选药物拨资；13.6%的所得款项净额将用于收购有潜力的技术及扩张候选药物管线；3.6%的所得款项净额将用于一般公司用途。

管线多以收购/引进为主，自身研发能力有待验证

乐普生物已建立由专注于多个适应症的肿瘤治疗方面的候选药物组成的产品管线，管线的大部分产品通过收购附属公司、许可引进及合营企业获得。

ADC均是由抗体和具有生物活性的细胞毒类药物偶联而成的复合分子。通过将抗体的特异靶向能力与细胞毒类药物相结合，ADC可以敏感地区分健康组织和病变组织。ADC是一种新型的肿瘤治疗方法，其透过向肿瘤细胞选择性地直接传送强效的化疗细胞毒素发挥效能，旨在最大化针对肿瘤细胞的治疗活性，同时将对健康细胞毒性降至最低。ADC由三个部分组成：

1）单克隆抗体，其有选择性靶向在肿瘤微环境中的肿瘤细胞或其他细胞上优先表达的独特抗原；

2）杀死靶细胞的细胞毒性化疗有效载荷，通常由MMAE或DM1等微管抑制剂或DNA破坏剂组成；

3）连接两者的连接符，旨在稳定循环及能够释放靶向细胞内的有效载荷。

于2018年7月，乐普生物通过收购上海美雅珂的控股权益获得ADC候选药物MRG003、MRG002及MRG001的全球权利，并自主开发了ADC候选药物MRG004A。公司还在与康诺亚及其联属公司合作开发CMG901。分别通过收购泰州翰中生物医药有限公司及泰州厚德奥科科技有限公司控股权益，取得抗PD-1抗体候选药物、HX008及抗PD-L1抗体候选药物LP002。

主要在研管线包括四种核心产品，即MRG003、MRG002、HX008及LP002，及三种关键临床阶段候选药物。

1）MRG003：MRG003是一种EGFR靶向ADC药物，目前在中国处于Ⅱ期临床试验阶段。预计在美国启动复发性或转移性晚期HNSCC临床研究并根据临床研究的资料开展MRG003其他适应症的临床研究，进一步扩大整体潜在市场，以实现MRG003的国际性商业化。

2）MRG002：MRG002是一种HER2靶向ADC药物，创新性地使用高亲和力抗HER2单抗、经临床验证的有效载荷MMAE及可裂解的VC链接体。目前已启动MRG002用于HER2低表达及过度表达乳腺癌、UC（尿路上皮癌）及HER2过度表达BTC的Ⅱ期临床试验。对于HER2过度表达乳腺癌，已经完成患者入组并处于随访期，并计划于2021年寻求国家药监局指导和批准，启动注册性试验。公司计划在中国启动一项HER2过度表达乳腺癌的注册性试验，目前正在为1b期扩展阶段入组HER2阳性的晚期乳腺癌患者。

3）HX008：HX008是一种针对人PD-1的人源化单克隆抗体。目前正在进行晚期实体瘤的1b期临床试验及NSCLC、TNBC（三阴性乳腺癌）、胃癌、NMIBC及HCC的Ⅱ期临床试验，及二线胃癌的Ⅲ期临床试验，已完成针对黑色素瘤和MSI-H/dMMR实体瘤的注册性试验。

4）LP002：LP002是一种针对PD-L1的人源化单克隆抗体。目前正在进行晚期消化系统肿瘤的队列扩展试验，已完成患者入组并进入ES-SCLC（广泛期小细胞肺癌）Ⅱ期临床试验的随访期。

市场潜力巨大，但竞争也非常激烈

传统的肿瘤疗法，例如抗体药物和化疗，均有其各自的局限性。抗体药物的安全性和疗效特征受到批次差异、背景信号干扰和副作用等问题的影响。另一方面，传统化疗显示出高脱靶毒性，并可能导致感染、脱发和恶心的风险增加，因为彼等无法将健康细胞从肿瘤细胞中区分出来。相比之下，ADC具有独特的靶向能力，并显示出更好的临床试验结果，使其成为癌症患者的有希望的治疗选择。ADC综合了抗体疗法、化疗和小分子抑制剂疗法的主要优势，与传统的肿瘤治疗相比，表现出以下优势：

1）特异性：ADC的抗体部分可以直接准确地靶向癌细胞，与传统化疗相比，其更加精准且更具选择性，提供更高的疗效。

2）治疗窗口及疗效增强：ADC的化学药物有效载荷部分提供足够的细胞毒素来破坏癌细胞。由于ADC可以更精准、更有选择性地靶向癌细胞，因此ADC药物可以用更高的剂量给予患者，而相同剂量传统化疗则无法耐受。这样的细胞毒素充足程度进一步加强了ADC对肿瘤细胞的疗效。

3）耐药性降低：经优化后的单抗与有效载荷的ADC组合可以通过修改部分ADC成分，包括改变ADC的细胞毒性有效载荷为不利于外排底物的毒素，修改连接符提高亲水性及修改连接符－细胞毒性结构，帮助减少甚至可能解决靶向药物耐药性或其自身耐药性问题。

4）协同效应：ADC得益于小分子药物强大的细胞毒性和单克隆抗体的高靶向能力的协同作用。施用ADC药物后，抗体部分特异性结合靶细胞。ADC被肿瘤细胞吞噬后，进入溶酶体进行降解，而小分子细胞毒性药物以足够的量释放到细胞中从而杀死肿瘤细胞。

5）大量潜在患者群体：通过探索更多的癌症特异性抗体和细胞毒性更强的新型化学药物，可以开发出新型ADC，并应用于不同类型的癌症及对当前疗法应答欠佳的患者。更多癌症适应症或被纳入ADC组合。

全球ADC药物市场增长强劲，全球及中国ADC药物市场预计于不久将来将维持高增长率。全球ADC药物的市场规模2019年为28亿美元，预计于2024年及2030年将分别达104亿美元及207亿美元，2019年至2024年的复合年增长率为30.6%，2024年至2030年的复合年增长率为12.0%。中国ADC的市场直至2020年才出现，预计于2024年及2030年将分别达人民币74亿元及人民币292亿元的规模，2024年至2030年的复合年增长率为25.8%。

目前FDA已在美国批准12种ADC药物，国家药监局已在中国批准三种ADC。下表载列截至最后实际可行日期已于中国及美国上市的ADC的适应症、治疗线、审批状态、报销情况及专利到期日：

PD-1/PD-L1疗法的主要适应症包括黑色素瘤、MSI-H/dMMR实体瘤、胃癌、NSCLC、三阴性乳腺癌及SCLC（小细胞肺癌）。

根据弗若斯特沙利文的资料，2020年中国黑色素瘤市场的规模为人民币14亿元，预计至2025年将达到人民币21亿元，至2030年将达到人民币28亿元。2020年中国MSI-H/dMMR实体瘤的市场规模为人民币1,000.7百万元，预计到2025年及2030年将分别达到人民币3,671.1百万元及人民币4,864.5百万元。2020年中国胃癌市场的规模为人民币280亿元，并预计将在2025年及2030年分别达到人民币514亿元及人民币832亿元。2020年中国NSCLC市场规模为人民币423亿元，预计至2025年及2030年将分别达到人民币1,117亿元及人民币1,775亿元。2020年，中国乳腺癌市场的规模为人民币507亿元，预计至2025年及2030年将分别达到人民币818亿元及人民币1,246亿元。

综上所述，乐普生物管线的大部分产品以收购/引进为主，自身研发能力有待验证，且4款核心产品多数临床Ⅱ期，距离商业化仍有一段时间。建议投资者维持观望。

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