美股开户者11月17日，北海康成通过港交所聆讯。公司于2012年成立，是一家立足中国、专注于罕见病的生物医药公司，致力于研究、开发及商业化生物科技疗法。截至最后实际可行日期，已打造一个由13个药物组成的管线，包括三个已上市产品、四个处于临床阶段的候选药物、一个处于IND准备阶段、两个处于临床前阶段，另外三个基因治疗项目处于先导识别阶段。
产品及候选产品针对部分罕见病以及罕见的肿瘤适应症，包括但不限于胶质母细胞瘤(GBM)及黏多糖贮积症Ⅱ型（亨特氏综合症）。核心产品CAN008是一种正开发用于治疗GBM的CD95-Fc糖基化融合蛋白。
募集资金用途方面，预计将用于：为核心产品候选药物CAN008的现有及日后研发、CMC开发以及生产提供资金；为产品管线中的主要产品及候选产品提供资金；为产品管线中其他非基因疗法产品及候选产品的现有及日后研发提供资金；为CAN201、CAN202及其他基因治疗项目的现有及日后研发提供资金；为研发及其他一般业务用途提供资金。
引进多款罕见病适应症药物，构建多元化产品组合
随着中国罕见病市场的迅速扩张，许多国际生物制药公司对进入这一不断增长和尚未开发的市场大感兴趣，但缺乏本地专业知识。利用公司的全球合作和研发能力，相信可以成为国际生物制药公司进军中国的门户及首选合作伙伴。截至最后实际可行日期，公司的全球合作伙伴包括但不限于Apogenix、GC Pharma、Mirum、药明生物、Privus、马萨诸塞大学和LogicBio。通过将全球合作及内部研究相结合，公司建立了多元化药物组合。
1）核心产品：CAN008
CAN008是一种正开发用于治疗GBM的糖基化CD95-Fc融合蛋白。自2016年9月起，经台湾食品药物管理署许可，公司开始在台湾对新诊断为GBM患者进行CAN008联合放射疗法(RT)及替莫唑胺(TMZ)1期试验。Apogenix AG于2014年9月在欧洲完成复发性GBM中CAN008 2期试验。公司于2018年9月在台湾完成了1期试验，结果表明CAN008在GBM患者中总体耐受，并未观察到剂量限制性毒性，也无报告任何治疗相关的严重不良事件。
公司于2018年3月就CAN008获得国家药监局IND批准，以进行二线2期试验，且随后根据台湾1期试验所得积极的初步疗效结果，将IND申请修订为一线2期试验，这表明CAN008有可能成为标准治疗方法。公司于2021年4月获批准在中国内地对GBM患者进行一线2期试验，并于2021年10月进行首例患者给药。
2）其它候选药物：CAN101
Hunterase®(CAN101)是一种酶替代疗法(ERT)，开发用于治疗黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ）。公司于2019年1月从GC Pharma（GC）获得授权引进Hunterase®。迄今为止，GC已进行多项临床试验以评估Hunterase®的安全性及有效性，包括关键1/2期试验获得MFDS的批准及若干批准后研究。关键研究表明受试者获益显着，uGAG水平较基线显着降低，主要终点得到改善。Hunterase®目前由GC Pharma在全球超过10个国家销售，并于2012年1月获得MFDS的孤儿药销售许可。
公司于2020年9月自国家药监局取得用于MPS Ⅱ的Hunterase®关键试验的临床试验豁免和NDA批准。
3）其他候选药物：CAN108
CAN108（Maralixibat）为一种口服、最小化吸收的药物，旨在选择性抑制顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)并治疗罕见的胆汁淤积性肝病，包括Alagille综合症(ALGS)、进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)及胆道闭锁(BA)。Maralixibat为目前全球唯一用于治疗ALGS的靶向药物，目前在中国和世界范围内，PFIC和BA都没有获批产品。
CAN108安全数据集广泛，已在1600多名人类受试者中进行评估。CAN108已在由合作伙伴Mirum进行的ALGS及PFIC多项已完成及正在进行的临床试验中进行研究，超过120名儿童接受治疗，部分接受研究超过七年。Mirum于2021年9月就用于治疗ALGS的CAN108获得FDA批准。
于2021年4月，公司获得Mirum授予在大中华区开发、制造及商业化用于治疗ALGS、PFIC和BA的CAN108的独家许可。公司已开始准备CAN108针对ALGS的NDA，根据Mirum获得的数据，预计在2021年12月在中国内地及台湾提交NDA。对于BA而言，Mirum于2021年5月启动2期全球多中心临床试验，公司于中国支持患者招募及临床中心管理。
罕见病市场市场前景受限，但竞争格局良好
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种快速生长的恶性神经胶质瘤，由胶质细胞（星形胶质细胞及少突胶质细胞）或其支持大脑内神经细胞健康的前体细胞恶变而来，是成人最常见的恶性神经胶质瘤类型。
根据弗若斯特沙利文的资料，GBM占中国脑癌总发病率的46.6%，且于2020年已达54,700例，2016年至2020年的复合年增长率为2%。考虑到中国老龄化人口增加、电离辐射及空气污染等因素，GBM新发病例数预计将稳步增至2025年的59,800例，并将增至2030年的64,400例，复合年增长率分别为1.8%及1.5%。新发病例数表明CAN008用于GBM的可治疗市场规模。
黏多糖贮积症Ⅱ型（MPS Ⅱ或亨特氏综合症）是由于艾杜糖苷-2-硫酸酯酶(IDS)活性不足或缺乏引起的X联溶酶体隐性贮积症，IDS是一种将两个人体糖胺聚醣(GAG)裂解为O－联的硫酸盐部分的酶。
根据弗若斯特沙利文的资料，MPS II是东亚国家最常见的MPS疾病。Hunterase®是唯一获中国批准的治疗药物，而2020年全国估计有超过8,000例病患，远未能满足治疗需求，所以中国政府已将MPS II列入《国家罕见病目录》作为目标疾病类别。MPS II在大中华区的患病人数于2020年达到8,005例，预计于2030年将达到8,175例。患病人数表明Hunterase®于MPS II的可治疗市场规模。
由已知或疑似补体引致的疾病所涵盖的范围广泛，包括炎症、自身免疫、年龄相关、生物材料诱发及神经退行性的组织特异性、全身性、急性和慢性疾病。补体系统的失调是大量疾病的病理生理学基础，例如阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)、非典型溶血性尿毒综合症(aHUS)、全身性重症肌无力(MG)及神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)。
C5为补体系统中的蛋白酶复合物，可抵御生物体入侵。C5补体抑制剂可在C5水平上阻止补体级联反应，因此它可以阻止引起疾病的免疫反应。C5补体抑制剂亦维持C3b的生成，这对于清除循环免疫复合物以及细菌和真菌病原体的正常吞噬而言至关重要。补体C5抑制剂的市场潜力巨大，针对可透过补体系统失调解决的广谱适应症。
Alexion已透过其商品制剂ULTOMIRIS及SOLIRIS验证C5抑制剂的临床及商业价值。自于2007年首次获得FDA批准及于2018年获得国家药监局批准以来，SOLIRIS市场呈现持续增长。2020年全球SOLIRIS收入为40.642亿美元，较2019年同期增长3%。自2018年12月首次获得FDA批准以来，ULTOMIRIS市场于2020年及2019年分别录得10.767亿美元及3.389亿美元的年销售额，但其尚未获得国家药监局批准。中国仍是补体介导疾病最大的尚未开发市场，且迫切需要更具成本效益的疗法。
IPO前估值约42亿港元，众多明星投资者参与
于往绩记录期间，收益来自3款产品（包括CaphosolTM(CAN002)、Nerlynx®(CAN030)及Hunterase®(CAN101)）的销售。于往绩记录期间的收益增加主要归因于Nerlynx®自2019年12月在香港、2020年11月在中国内地及2020年12月在台湾推出以来的销售额增加。截至2019年及2020年止年度以及截至2021年6月30日止六个月，CaphosolTM产生的收益分别为人民币1.1百万元、人民币0.4百万元及人民币0.9百万元，而Nerlynx®产生的收益分别为人民币0.4百万元、人民币11.7百万元及人民币10.7百万元。截至2021年6月30日止六个月，Hunterase®产生的收益为人民币0.7百万元。
2020年的亏损净额增加主要归因于可转换可赎回优先股的公平值变动由2019年的亏损人民币73.7百万元增加至2020年的亏损人民币591.4百万元，主要由于公司估值增加所致。截至2021年6月30日止六个月的亏损净额增加，主要是由于：许可费由截至2020年6月30日止六个月的人民币19.2百万元增加至截至2021年6月30日止六个月的人民币173.3百万元；测试及临床试验开支由截至2020年6月30日止六个月的人民币1.7百万元增加至截至2021年6月30日止六个月的人民币67百万元，在研候选药物开展的CRO及CMC活动多于2020年同期。
IPO前，E轮第2期筹集资金15百万美元，投资悉数结算的日期为2021年5月7日，本轮公司的估值约为540.8百万美元，折合港元42.14亿港元。
IPO前的投资者包括众多资深投资者，比如：药明康德、启明创投、崇德英盛、中岭燕园、龙盘资本、药明生物、泰格医药等。
综上所述，北海康成的产品均以授权引进为主，产品组合聚焦罕见病市场，面临的竞争格局良好，三个已上市产品，并开始贡献现金流，研发风险相对较小，后期关注IPO时的估值，投资者持续跟踪IPO消息。
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