美股开户者标的公司：Bolt Biotherapeutics, Inc. (NASDAQ:BOLT)
Bolt Biotherapeutics, Inc. (BOLT) 在欧洲医学肿瘤学免疫肿瘤学（ESMO-IO）大会（CACOX）2021（Dec. 6-11）上公布其1/2期免疫刺激抗体缀合物（ISAC）BDC-1001中期临床数据。（标题：Preliminary results from a phase 1/2 study of BDC-1001, a novel HER2 targeting TLR7/8 immune-stimulating antibody conjugate (ISAC), in patients (pts) with advanced HER2-expressing solid tumors ）
研究对象（n=7）涉及16种不同类型的HER2表达实体瘤。BDC-1001在所有评估剂量和时间表下均表现出良好的安全性和耐受性，在治疗后肿瘤活检的肿瘤微环境中显示出临床活动的早期迹象和相应的生物标记物变化。BDC-1001是一种免疫刺激抗体结合物（ISAC），包含trastuzumab的HER2靶向生物仿制品，该仿制品与新型TLR7/8激动剂的不可切割连接（non-cleavable linker）结合。
此次在ESMO I-O报告了BDC-1001单一疗法1期剂量递增部分的新安全性、药代动力学/药效学和疗效结果。57名受试者每三周接受一次高达20 mg/kg的剂量递增治疗，每两周接受一次高达12 mg/kg的剂量递增治疗，这些受试者的数据表明：
- BDC-1001继续具有良好的安全性和耐受性，在一些患者中有轻微（1级/2级）输注相关反应，并且在每三周20 mg/kg和每两周12 mg/kg的剂量水平下没有剂量限制毒性。没有细胞因子释放综合征（CRS）的迹象，也没有达到最大耐受剂量（MTD）。
- 13/40名肿瘤患者出现临床活动的早期迹象，其中一名持续部分反应持续52周，多名受试者病情稳定>12周。
- 药代动力学（PK）数据表明，峰值药物水平随着剂量的增加而增加，PK在5 mg/kg剂量水平以上呈线性。临床PK模型预测每周给药可达到目标暴露水平。
- 血浆和组织生物标记物结果显示，提示髓样细胞和TLR7/8活化的多种生物标记物增加，这与BDC-1001的作用机制一致。药物暴露的增加与血浆细胞因子的增加以及治疗后多次肿瘤活检的肿瘤微环境中相应的生物标志物变化相关，具有临床疾病控制的有趣迹象。
数据表明，需要增加药物暴露以优化临床效益。BDC-1001良好的安全性允许继续参与研究的剂量递增部分，基于50多名患者数据的改进PK模型预测，每周给药将使BDC-1001暴露达到或高于目标暴露阈值。这些数据也支持开始使用nivolumab（PD-1抑制剂）进行联合治疗研究。
Boltbody™ 免疫刺激抗体结合物（ISAC）平台
ISACs是一种新型的免疫治疗方法，将抗体靶向的精确性与先天免疫系统和适应性免疫系统的力量结合起来。Boltbody ISAC由三个主要成分组成：肿瘤靶向抗体、不可切割连接物和激活患者先天免疫系统的专有免疫兴奋剂。通过最初针对患者肿瘤细胞表面的单一标记物，ISAC可以通过激活和招募髓样细胞产生新的免疫反应。激活的髓样细胞通过释放细胞因子和趋化因子（吸引其他免疫细胞并降低免疫反应的激活阈值的化学信号）启动前馈循环。这将重新编程肿瘤微环境，并激活针对肿瘤的适应性免疫反应，目的是为癌症患者提供持久的反应。
Bolt Biotherapeutics，Inc.
Bolt Biotherapeutics，Inc.是一家临床阶段生物技术公司，开创了一类新型免疫肿瘤制剂，将抗体的靶向精度与先天免疫系统和适应性免疫系统的能力相结合。Bolt的专有Boltbody™ 免疫刺激抗体结合物（ISAC）被设计成靶向肿瘤细胞，由髓系细胞清除，然后激活髓系细胞，在抗肿瘤反应中招募适应性免疫系统。这导致免疫上的“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。Bolt的主要候选药物BDC-1001是Boltbody ISAC，由trastuzumab的HER2靶向生物类似物组成，trastuzumab与Bolt专有的TLR7/8激动剂之一结合，用于治疗表达HER2的实体瘤患者。Bolt还开发了BDC-2034，一种针对CEA的Boltbody ISAC，以及一系列其他免疫肿瘤学产品。
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