圣诺医药：专注于RNA疗法，市场潜力巨大

Sirnaomics Ltd.（圣诺医药）是一家RNA疗法生物制药公司，候选产品处于临床前及临床阶段，专注于探索及开发创新药物，用于治疗未满足医疗需求及庞大市场机会的适应症。2007年美国Sirnaomics成立，Sirnaomics宣告成立，目前在中国及美国均设有研发中心。

财务资料显示，Sirnaomics尚未自产品销售产生任何收入，因为药物发现及开发需要长期投入大量资源，该公司拟继续对该领域进行持续投资。公司于研发活动方面投入大量资源，并一直稳步推进及扩大公司的候选药物管线。

估值方面，公司于2021年7月12日完成E轮的融资，此次融资完后，估值约6.57亿美元。

研发管线丰富，但多数处于临床/临床前阶段

研发管线方面，核心产品STP705在非黑色素瘤皮肤癌的肿瘤学I/Ⅱ期临床试验中证实有效性及安全性，公司进一步推进STP705用于Ⅱb期临床试验的鳞状细胞原位癌(isSCC)、用于治疗皮肤基底细胞癌(BCC)的Ⅱ期临床试验、治疗瘢痕疙瘩的Ⅱ期临床试验以及治疗增生性瘢痕(HTS)的I/Ⅱ期临床试验。此外，根据美国FDA独立IND批准，已启动应用STP705经局部注射给药治疗肝癌（篮式）的I期临床试验。

于最后实际可行日期，美国两项已授权专利及五项待批专利申请涵盖核心产品STP705，其中中国两项、美国三项。

核心候选产品STP705是一种双重TGF-β1/COX-2抑制剂。TGF-β1及COX-2在科学文献上被称为肿瘤学及纤维化疾病药物开发的守门人靶点。TGF-β1调节广泛的细胞过程，包括细胞增殖、分化、凋亡、细胞外基质产生、血管生成、炎症及免疫反应，而COX-2为促炎及增殖介质。STP705在局部给药配方中利用PNP递送平台直接给药于患病组织。公司正在开发治疗NMSC（包括isSCC）、皮肤纤维化及实体肝肿瘤的STP705。

STP705由两种不同的siRNA寡核苷酸（其被设计为TGF-β1及COX-2基因片段的同源序列，靶向其中的每一个基因）及组氨酸—赖氨酸多肽(HKP)组成。HKP自组装成多肽纳米颗粒（PNP），该颗粒包裹siRNA，并确保siRNA物质不会被核酸酶降解，且不会在到达体内目标组织之前被肾脏过滤。

含有药物的siRNA通过RNA干扰靶向抑制TGF-β1及COX-2基因的表达。当全身给药时，PNP-siRNA分子通过内吞作用逐渐被靶细胞吸收，是一个物质进入细胞的细胞过程。PNP最初被包裹在细胞质内的内涵体中，但HKP会破坏内涵体以帮助siRNA逃逸到细胞质中。其后siRNA启动RNA诱导的沉默复合物或RISC。RISC处理双链siRNA以释放一条链，并使用另一条链作为指导定位TGF-β1及COX—2基因中的mRNA。最终，TGF-β1及COX-2基因中全部的mRNA被切割，本应由mRNA产生的蛋白质并未产生，从而使基因「沉默」。TGF-β1及COX-2表达的沉默导致多种促肿瘤和促纤维化因子的下调。重要的是，与单独沉默任一基因相比，在同一细胞中同时沉默TGF-β1及COX-2可提高疗效。

于2020年10月，STP705在美国成功完成一项用于治疗NMSC（尤其是isSCC）的I/II期联合临床试验，而临床试验的II期部分为IIa期临床试验。于2021年5月在美国启动isSCC的IIb期临床试验，预计将于2022年上半年取得中期结果。isSCC的IIb期临床试验为一项独立试验，意味着美国FDA无须根据IIb期临床试验结果修改就已完成的I/II期临床试验发布的临床试验报告。公司也根据对涉及isSCC的IND的补充于2020年12月在美国启动非黑色素瘤基底细胞癌(BCC)治疗的II期临床试验。公司提交了一项IND，以供位于中国的isSCC的IIb期临床试验，该临床试验将会是全球多中心研究之部分，这意味着该项研究由多个地点进行的临床试验组成。

此外，主要候选产品STP707是一种使用PNP递送平台的双重TGF-β1/COX-2抑制剂。STP707被一项已发行美国专利及13项待批专利申请涵盖。STP705使用为局部给药优化的PNP递送平台的配方，而STP707使用为全身给药优化的PNP递送平台的配方。因此，STP707可以静脉内给药进行全身治疗，包括肝或肺的实体瘤或纤维化组织。公司正开发STP707用于通过全身给药治疗肝癌及其他癌症，以及肝和肺的纤维化。公司于2021年11月在美国启动实体瘤I期临床试验并计划于中国提交IND进行HCC的I期临床试验。

RNA治疗市场的规模增长迅速，未来发展潜力巨大

根据灼识咨询数据，用于全部适应症的RNAi疗法的全球市场规模由2018年的12百万美元增加至2020年的362百万美元，年复合增长率为449.2%，估计于2030年将达到252亿美元。截至2030年，RNAi疗法应用于常见病及肿瘤学的市场规模将占总市场规模的54%。

正在进行的RNAi临床试验的数量从由2013年的14项增加至2021年7月的超过50项。RNAi临床试验管线分布于开发的不同阶段。更多与肿瘤学相关的试验处于早期开发阶段。有关治疗常见病及罕见病的多项批准已获授予。目前，肝脏相关疾病为其他类型疾病中最有针对性的疾病。

尽管自21世纪初以来mRNA疫苗的概念在科学上广为盛行，但是直到Moderna及BioNTech/ Pfizer新冠病毒疫苗推出后，才获应用于商业化产品。于2020年12月，Moderna及Pfizer-BioNTech分别收到紧急使用彼等的新冠病毒疫苗（Spikevax及Comirnaty）的批准。于2021年8月23日，Pfizer-BioNTech收到Comirnaty的全面批准。截至2021年9月30日止九个月期间，Spikevax的销售额为113亿美元，而Comirnaty于同期产生243亿美元的全球收益。

竞争格局，RNAi疗法的主要全球参与者包括Sirnaomics、Alnylam、Arrowhead、Dicerna、Silence Therapeutics、Sylentis、Quark及Brii Biosciences。竞争对手大部分依赖GalNAc递送平台，而Alnylam同时使用脂质纳米粒(LNP)及GalNAc递送平台除外。Alnylam是唯一拥有商业化产品的开发者，其于美国商业化的三款产品乃针对罕见疾病，而一款授权予Novartis并在欧洲商业化的产品乃用于治疗胆固醇水平升高。首个RNAi疗法于2018年获批。截至最后实际可行日期，并无商业化的RNAi疗法于中国商业化。

大多数正在开展的临床试验仍处于早期阶段，而截至2021年11月，仅有三种RNAi药物获得FDA批准。大多数核心产品及管线主要面向肝脏，而治疗领域主要专注于遗传疾病及肝脏疾病。截至最后实际可行日期，十种siRNA药物正在进行或已经完成Ⅲ期临床试验。除癌症之外，许多垂直领域正在开发RNAi疗法，包括心血管疾病、肾病、泌尿疾病、遗传病及血液病，以及淀粉样变性、原发性高草酸尿症及血友病等罕见疾病。

综上所述，Sirnaomics Ltd.（圣诺医药）是一家RNA疗法生物制药公司，候选产品处于临床前及临床阶段，距离上市还有一定的时间，存在不确定性，但未来市场前景看好，竞争格局良好，投资者可持续关注。

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