美股开户者标的公司：Travere Therapeutics（NASDAQ：TVTX）
概要
• Travere Therapeutics报告其1/2期临床研究的阳性顶线结果。
• 该项目为一种酶替代疗法，研究pegtibatinase（聚乙二醇蛋白酶）用于治疗高胱氨酸尿症（HCU）
• 研究结果首次为针对经典HCU的潜在治疗方法提供了临床证据
Travere Therapeutics，Inc.（NASDAQ：TVTX）今天公布了在研的pegtibatinase（聚乙二醇蛋白酶）1/2期临床COMPOSE研究的阳性结果。Pegtibatinase治疗是一种新型的研究性酶替代疗法，用于治疗高胱氨酸尿症（HCU）。截至目前，最高剂量组按每次1.5mg/kg，每周两次pegtibatinase治疗，可使总的同型半胱氨酸（tHcy）在12周内迅速持续降低，相对基线平均降低55.1%，并将tHcy维持在100μmol的临床意义阈值以下。pegtibatinase的耐受性普遍良好，无治疗相关不良反应导致的停药。
到目前为止，COMPOSE研究共有19名HCU患者以3:1的比例随机分为两组，一组接受pegtibatinase治疗，另一组接受安慰剂治疗，皮下给药剂量爬坡范围为从0.33 mg/kg每周一次，至1.5 mg/kg每周两次。第五队列（1.5 mg/kg，每周两次）完成12周治疗后，依照研究方案进行了非盲评估，以评价安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学（PD）和临床效果。
COMPOSE研究主要顶线结果
• 目前pegtibatinase具有良好的耐受性。
• 无治疗相关不良反应导致的停药。1例严重不良反应为中度急性荨麻疹（hives），可能与pegtibatinase治疗有关，但并未停药，并在单剂量应用后停药期缓解。
• 在治疗12周期间表现出Pegtibatinase剂量依赖性的tHcy降低。
• 在两个高剂量下，pegtibatinase均会降低tHcy，而无论起始基线tHcy水平或背景治疗如何。
• 截至目前，最高剂量组（1.5mg/kg每周两次）pegtibatinase治疗可使tHcy快速和持续降低；在治疗的第2周至12周tHcy维持在临床上有意义的100μmol阈值以下。
• 最高剂量组中，使用最高剂量的pegtibatinase治疗可使总同型半胱氨酸从基线水平平均降低55%（n=3，平均基线tHcy=187.0μmol）；全部接受安慰剂患者相对减少4.8%（n=5，平均基线tHcy=131.1μmol）。
• 目前研究中表现出剂量依赖性，在用pegtibatinase处理后甲硫氨酸水平显著降低且胱硫醚水平显着升高，表明pegtibatinase以类似于天然CBS酶的方式起作用。
• 公司计划在即将召开的医学会议或同行评审的出版物中提供更多详细的研究结果。
基于这些结果，公司正在准备与监管机构合作，以指定下一步关键的发展计划，最终推动pegtibatinase治疗HCU获得批准。同时，该公司在COMPOSE研究中启动了另外一个队列，为未来的发展和商业化提供信息及促进方案改进，并进一步评估pegtibatinase的剂量反应曲线。后续参与患者将进入开放标签延伸队列并接受1.5mg/kg剂量的pegtibatinase治疗。
关于典型的高胱氨酸尿症（HCU）
高胱氨酸尿症（HCU）是一种罕见的遗传性疾病，由胱硫醚-β-合酶（CBS）缺乏致使人体无法处理甲硫氨酸氨酸而导致发病。CBS是关键酶，对于体内甲硫氨酸和半胱氨酸的代谢至关重要。典型HCU导致同型半胱氨酸达到毒性水平，可导致危及生命的血栓形成，例如中风、心脏病发作、眼科和骨骼并发症以及发育迟缓。目前的治疗选择仅限于蛋白质限制饮食、补充使用维生素B6和甜菜碱。
关于COMPOSE研究
正在进行的1/2期临床COMPOSE研究是一项随机，多中心，安慰剂对照，双盲剂量爬坡试验，以评估pegtibatinase在多达40名经典HCU患者中的安全性，耐受性，药代动力学，药效学和临床效果。COMPOSE患者按随机3:1接受皮下一定剂量的pegtibatinase或安慰剂，患者有资格在最初的盲法12周治疗期后，继续开放标签以延长治疗。
关于Pegtibatinase（TVT-058）
Pegtibatinase是一种研究性聚乙二醇化重组酶替代疗法，旨在从根本原因治疗HCU。在临床前研究中，pegtibatinase已证明能够降低总同型半胱氨酸水平并改善临床参数。Pegtibatinase目前正在1/2期临床COMPOSE研究，以评估其在经典HCU患者中的安全性，耐受性，药代动力学，药效学和临床效果。Pegtibatinase已被美国食品和药物管理局（FDA）授予罕见的儿科疾病和快速通道指定，以及美国和欧洲的孤儿药指定。
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