圣诺Sirnaomics：RNA疗法，专注肿瘤学和纤维化适应症-美股开户者

港股生物医药：圣诺医疗Sirnaomics-B（2257.HK）

发售价已定为每股72.70港元，预期将于2021年12月30日(星期四)上午九时正（香港时间）开始买卖。

一. 公司简介

Sirnaomics是一家临床阶段RNA疗法生物制药公司，通过探索及开发创新药物，用于具有显着未满足医疗需求的人类疾病。临床开发管道专注于肿瘤学和纤维化适应症。为身患各种罕见且市场巨大的疾病的患者快速发现、开发及（倘批准）商业化一系列变革性疗法及疫苗。

二. 公司研发管线

STP705—核心产品

STP705是一种双重TGF-β1/COX-2抑制剂。利用特有的PNP递送平台直接局部给药于患病组织。针对NMSC（包括isSCC）、皮肤纤维化及实体肝肿瘤的STP705。

STP705由两种不同的siRNA寡核苷酸（其被设计为TGF-β1及COX-2基因片段的同源序列，靶向其中的每一个基因）及组氨酸—赖氨酸多肽（HKP）组成。HKP自组装成多肽纳米颗粒（PNP），该颗粒包裹siRNA，并确保siRNA物质不会被核酸酶降解，且不会在到达体内目标组织之前被肾脏过滤。含有药物的siRNA通过RNA干扰靶向抑制TGF-β1及COX-2基因的表达。当全身给药时，PNP-siRNA分子通过内吞作用逐渐被靶细胞吸收，是一个物质进入细胞的细胞过程。PNP最初被包裹在细胞质内的内涵体中，但HKP会破坏内涵体以帮助siRNA逃逸到细胞质中。其后siRNA激活RNA诱导的沉默复合物或RISC。RISC处理双链siRNA以释放一条链，并使用另一条链作为指导定位TGF-β1及COX-2基因中的mRNA。最终，TGF-β1及COX-2基因中全部的mRNA被切割，本应由mRNA产生的蛋白质并未产生，从而使基因「沉默」。TGF-β1及COX-2表达的沉默导致多种促肿瘤和促纤维化因子的下调。重要的是，与单独沉默任一基因相比，在同一细胞中同时沉默TGF-β1及COX-2可提高疗效。

STP707—临床候选药物

STP707是一种使用PNP递送平台的双重TGF-β1/COX-2抑制剂。STP707使用全身给药优化的PNP递送平台。因此，STP707可以静脉内给药进行全身治疗，包括肝或肺的实体瘤或纤维化组织。正开发STP707用于通过全身给药治疗肝癌及其他癌症，以及肝和肺的纤维化。于2021年11月在美国启动实体瘤I期临床试验并计划于中国提交IND进行HCC的I期临床试验，作为全球多中心临床试验之部分。于2021年11月于美国提交PSC（肝纤维化罕见形式）的IND。

STP707相关试验将涉及多种肿瘤类型，包括转移性皮肤鳞状细胞癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、HCC及CCA。并且正开发与STP707及免疫检查点抑制剂以及目前用于治疗肝癌、转移性cSCC及NSCLC的其他新型肿瘤药物的联合疗法。

临床前候选药物

STP122G

STP122G应用GalAheadTM平台配制而成并靶向因子XI，目前正就抗凝治疗开发该候选产品，用于需要抗血栓治疗的诸多不同治疗环境。拟于2022年上半年向美国FDA递交IND申请。

RIM730

RIM730并非应用RNAi技术，其由RNAimmune开发作为预防性mRNA候选疫苗，应用LNP技术靶向SARS-CoV-2病毒的某些突变预防新冠病毒。

其他管线候选药物

除该等主要产品外，拥有至少12种目前正在进行临床前研究的其他产品管线，涵盖广泛的治疗适应症，包括治疗流感、乙型肝炎、HPV及新冠病毒感染；心血管代谢疾病的治疗；胰腺癌、结肠癌及其他癌症治疗；及医美脂肪塑性。

递送平台

PNP递送平台允许通过局部或全身内给药，具有毒性低、易制造及触达靶器官以及若干细胞类型的能力的显著优点，将siRNA及mRNA递送至患病细胞。

PNP递送平台可将多个不同的siRNA封装在药品中，并在血流中保护siRNA，同时将siRNA递送至细胞及组织，在该等细胞及组织中，siRNA可以使靶基因沉默。为使siRNA起作用，其须能够穿透细胞膜进入细胞，然后逃逸细胞机器，即内涵体，从而将siRNA在细胞内隔离。PNP递送平台可用于局部递送或全身递送，以选择性地靶向多种组织及细胞类型。

RNAimmune亦应用于PNP递送平台以及基于多肽—脂质纳米粒子（PLNP）的相关专有递送平台配制基于mRNA的疗法及疫苗。RNAimmune的新型PLNP平台在若干应用中呈现毒性较低及效率更高等优势。

GalNAc RNAi递送平台、GalAheadTM及PDoV-GalNAc能够通过增强内涵体逃逸特性及双siRNA靶点设计，实现对肝细胞的高效能特定递送。

GalNAc偶联物递送平台依赖肽偶联物及╱或独特的RNA结构，可击倒单个或多个不同的mRNA靶标。GalAheadTM递送平台将GalNAc基团与可同时靶向一种或多种基因的独特RNAi触发器结构结合。在PDoV-GalNAc RNAi平台中，GalNAc与肽接头偶联及多达两个siRNA亦与同一肽偶联。

除PNP及新型GalNAc RNAi递送平台外，目前正在开发的递送平台包括siRNA╱化学药物偶联物的不同方法、肽配体肿瘤靶向以及通过气道递送进行呼吸道病毒治疗。

三. 财务情况

截至2021年9月30日止，经营活动所用现金净額为36.9百万美元，主要归因于期内亏损50.0百万美元，经以下各项调整：（i）加回非经营性项目及非现金项目，主要包括按公平值计入损益的金融负债的公平值变动13.1百万美元；及（ii）营运资金变动，主要包括预付款项、按金及其他应收款项增加4.3百万美元。