美股开户者标的公司：BioMarin Pharmaceutical, Inc.（NASDQ：BMRN）
概要
• 公布在研Valoctocogene roxaparvovec的3期临床GENEr8-1研究结果，该项目为重症A型血友病的研究性基因治疗。
• 年化出血率（ABR）相比基线水平降低85%，表明其优于用因子VIII进行预防；平均因子VIII活性为23 IU/dL（显色法）；第2年为36 IU/dL（一步法）
• Valoctocogene roxaparvovec耐受性、安全性良好，公司计划在即将召开的医疗会议上提供更多数据
• 欧洲药品管理局（EMA）正在审查营销授权申请，预计将于2022年Q2向FDA提交监管报告
• BMRN股票在周一的盘前交易价格下跌1.17%，至84.25美元。
BioMarin Pharmaceutical Inc.（NASDAQ：BMRN）今天宣布其正在进行的Valocococogene roxaparvovec全球性3期临床GENEr8-1研究的阳性结果。这是一项用于治疗成人重度血友病-A的研究性基因疗法，也迄今为止最大的3期临床血友病基因疗法研究，共有134名参与者。
在此项3期临床GENEr8-1研究中，对前期非干预性研究样本（动态样本，N=112，中位随访110周）采用预先规定的初步分析，每年显著减少4.1次治疗后出血（p<0.0001），相比基线均值4.8次（中位数2.8次），年化出血率（ABR）降低85%。整个疗效评估期的平均ABR为0.8（中位数0），其中第一年为0.9（中位数0），第二年为0.7（中位数0）。
Valoctocogene roxaparvovec还显著降低动态样本人群中年均因子VIII（FVIII）输注，每年减少133次（p值<0.0001），输注率比基线水平减少98%。在整个疗效评估期间，平均年输注率为2.6（中位数0.0），第一年为1.5（中位数0.0），第二年为3.4（中位数0.0）。
在输注valoctocogene roxaparvovec后第二年末，改良组意向治疗患者（mITT，N=132）的平均内源性因子VIII活性水平为23.0 IU/dL，中位数11.8 IU/dL（通过显色底物测定，CS）和36.1 IU/dL，中位数21.6 IU/dL（一步法测定，OS）。
在数据截止日，mITT组中至少服用三年亚组中（N=17），CS分析的平均因子VIII活性为16.8 IU/dL，中位数9.3 IU/dL，而OS分析的平均因子VIII活性为27.0 IU/dL，中位数19.1 IU/dL。整个疗效评估期间（平均随访174周），该亚群平均累积ABR为0.7（中位数0.0），第三年为0.6（中位数0.0）。
公司计划在即将召开的医疗会议上提供更多数据。
关于监管状态
欧洲药品管理局（EMA）确认了BioMarin重新提交的营销授权申请（MAA），而最终意见将由人用药委员会（CHMP）和新兴医疗委员会（CAT）（两者均为EMA下属）在2022年上半年给出。
在美国，BioMarin将按照美国食品和药物管理局（FDA）要求，提交3期临床GENEr8-1研究中所有参与研究患者的两年随访安全性和有效性数据，用于valoctocogene roxaparvovec的获益/风险评估。在这些结果的基础上，BioMarin将与FDA讨论重新提交2022年Q2的生物制剂许可证申请（BLA），随后FDA将进行为期6个月的审查。
Valoctocogene roxaparvovec已获得FDA的再生医学高级治疗（RMAT）和突破性治疗认定，这两项认证旨在加速严重或威胁生命的疾病或状态下的药物开发。除了RMAT和突破性治疗认定外，valoctocogene roxaparvovec还获得了FDA和EMA的孤儿药指定，用于治疗重症A型血友病。
关于GENEr8-1研究
全球性3期临床GENEr8-1研究评估了valoctocogene roxaparvovec在6E13 vg/kg剂量下，与当前标准的预防性FVIII治疗相比的优越性。所有134名研究参与者在基线检查时都患有重症A型血友病，定义为FVIII活性≤1 IU/dL。至截止日，所有患者至少进行了24个月随访。前22名参与者直接进入第3阶段研究，其中17名为HIV阴性，并在数据截止日前至少用药3年。剩余112名参与患者（动态样本）在一项独立的非干预性研究中至少进行6个月，这个名为GENEr8-1的研究中，首先接受FVIII预防治疗，再根据动态单次输注valoctocogene roxaparvovec，以前瞻性的评估出血事件、FVIII应用，及健康相关生活质量。
关于A型血友病
A型血友病患者缺乏足够的功能因子VIII蛋白，从而导致凝血障碍，即使是轻微的损伤也有可能导致疼痛和/或潜在致命性出血。患有重症A型血友病（FVIII水平<1%）的患者经常会发生肌肉或关节疼痛、自发出血。重症A型血友病约占A型血友病人群的50%。而中度（FVIII 1-5%）或轻度（FVIII 5-40%）A型血友病患者的出血倾向则大大降低。重症A型血友病患者的标准治疗是预防性静脉注射替代性FVIII，每周最多2-3次，或每年100-150次。尽管有这些治疗方案，许多患者仍然会发生突发性出血，导致进行性、缺血性关节损伤，这可能对患者生活质量产生重大影响。
A型血友病也称为因子VIII（FVIII）缺乏症或典型血友病，是一种X染色体遗传疾病，由凝血蛋白因子VIII缺失或缺陷引起。虽然它大多由父母遗传子代引起，但仍有约1/3病例为自发突变引起，是一种非遗传的新突变。A型血友病发病率约为每10000人中发生1例。
关于BioMarin Pharmaceutical, Inc.
BioMarin Pharmaceutical, Inc.（NASDQ：BMRN）是一家全球性的生物技术公司，为严重和危及生命的罕见、极罕见基因疾病开发创新疗法并将其商业化。该公司的产品线包括7种商业化药物及多种临床和临床前候选药物。
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